热门搜索热门搜索:白癜风图片治疗费用

当前位置:首页 > 医院动态 >

【医学】 白癜风发病机制热点解析

来源:贵州白癜风皮肤病医院  更新时间:2020-01-12 16:38:08 热线电话:400-600-0893 贵州白癜风皮肤病医院

  白癜风是一种常见的自身免疫性皮肤病,主要原因为表皮黑素细胞破坏。

  越来越多的提示“种子-土壤-虫子”理论是导致黑素细胞损伤的关键学说,即黑素细胞的内在缺陷(种子)、皮肤微环境的改变(土壤)、过度的免疫应答(虫子)共同作用导致白癜风发生和进展。

  本文就白癜风发病机制中的“种子”、“土壤”以及“虫子”的热点问题,搜集了相关资料,为大家分析解读,白癜风进展、未来方向和治疗策略。

  01、黑素细胞内在缺陷仍是白癜风发病机制的焦点

  白癜风前期发现,患者黑素细胞内抗氧化基因(Nrf2)、抗氧化酶如过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)等均存在基因缺陷及功能障碍,因此较正常人黑素细胞对氧化应激更敏感。

  基于此,者在寻找可激动Nrf2信号的药物纠正黑素细胞抗氧化缺陷时,发现阿司匹林、辛伐他汀均可白癜风黑素细胞的Nrf2信号通路,促进细胞抗氧化,协助抵抗氧化应激损伤。

  2013年欧洲白癜风治疗指南提出局部或身应用抗氧化剂的合理性。但目前抗氧化药物在白癜风中的治疗作用还缺乏循证医学证据。

  02、T细胞介导的自身免疫仍是黑素细胞破坏机制的重点

  1990 年代中期,观察到进展期白癜风皮损边缘真表皮交界黑素细胞定植处有CD8+ T细胞浸润,其介导的自身免疫一直为白癜风发病机制的重点。之后的发现,这些 CD8+ T 细胞可特异识别黑素细胞自身抗原,是导致白癜风黑素细胞破坏的主要原因。

  近发现,CD49α表达于白癜风皮肤常驻型记忆 CD8+ T 细胞,角质形成细胞来源的白细胞介素(IL)15可促进CD49α+CD8+ T细胞表达穿孔素、颗粒酶B等毒性标志,促进黑素细胞损伤。

  近年来,随着靶向趋化因子的治疗策略在肿瘤及自身免疫性疾病中的进展,越来越多的学者开始关注白癜风患者外周CD8+ T细胞向皮肤局部迁移的机制,发现干扰素γ(IFN-γ)诱导的趋化因子CXCL9、CXCL10及CXCL16-CXCR6对白癜风CD8+ T细胞皮肤迁移发挥关键调控作用,干预IFN-γ诱导的趋化因子CXCL10、CXCL16阻断白癜风CD8+ T细胞向皮肤迁移,可能是白癜风的有效治疗策略。

  因此,靶向抑制IFN-γ信号活化依赖的JAK信号通路的药物具有治疗白癜风的潜在作用,如托法替尼和鲁索利替尼。此外,白癜风患者外周及皮损调节性T细胞(Treg)细胞数量减少,且其免疫抑制功能减弱,是白癜风自身免疫反应持续发展的另一关键。

  03、黑素细胞损伤固有免疫是白癜风的新热点

  进展期白癜风皮损边缘除了有CD8+ T细胞浸润外,还可观察到自然杀伤细胞(NK)、巨噬细胞及炎症性树突细胞(DC)等固有免疫细胞,表明固有免疫应答参与白癜风疾病的发生和进展。

  损伤相关分子模式分子(DAMP)是固有免疫的重要组成部分,也是近年来白癜风热点。

  其中,热休克蛋白HSP70通过与DC表面CD91受体结合,促进DC活化及迁移,而内质网钙调蛋白CRT在氧化应激下,分子转位至细胞膜,增强黑素细胞免疫原性,诱导凋亡。

  此外,NLRP1、NLRP3炎症小体也被认为在白癜风的发病中发挥重要作用。

  图1 白癜风发病机制模式图

  注:氧化应激作用于黑素细胞,抑制抗氧化信号抗氧化基因(Nrf2)通路导致黑素细胞抗氧化缺陷及自噬障碍,引起黑素细胞直接损伤;同时NLRP1、NLRP3炎症小体及未折叠蛋白反应(UPR),诱导炎症因子IL-1β、IL-18、趋化因子CXCL12、CCL5,损伤相关分子模式损伤相关分子模式分子(DAMPs)、外泌体、miRNA等分泌,促进树突细胞活化,启动白癜风异常免疫反应。

  氧化应激作用于角质形成细胞,UPR,促进趋化因子CXCL10、CXCL16分泌,介导CD8+ T细胞向皮肤组织迁移;同时表达IL-15,促进组织定植记忆性CD8+T细胞活化,促进白癜风皮肤局部免疫反应。

  CD8+ T细胞通过分泌效应分子IFN-γ及毒性杀伤介质颗粒酶B(granzyme B)、穿孔素(perforin),靶向杀伤白癜风黑素细胞;同时,IFN-γ角质形成细胞中JAK-STAT信号通路,可进一步加强角质形成细胞介导的局部免疫反应。

  皮肤组织细胞中CCL22表达减少,导致Treg细胞皮肤迁移减少,且Treg细胞免疫抑制功能降低,进一步加重CD8+ T细胞介导的细胞免疫应答,导致白癜风黑素细胞被特异杀伤。

  04、角质形成细胞在白癜风自身免疫中的作用日益受到重视

  前期发现,白癜风患者角质形成细胞在氧化应激下,分泌碱性成纤维细胞生长因子、干细胞因子均减少,可致黑素细胞损伤。

  近年来,随着趋化因子介导CD8+ T细胞迁移的明确,越来越多的证实角质形成细胞是趋化因子CXCL9、CXCL10及CXCL16的主要来源,敲除角质形成细胞中STAT1信号能抑制IFN-γ诱导的趋化因子及其介导的CD8+ T细胞皮肤迁移。

  此外,氧化应激下白癜风患者角质形成细胞Wnt活性降低,由此导致Wnt介导的黑素细胞被抑制,白斑不易复色。

  小结:白癜风的发病机制极为复杂,目前主流的观点认为,氧化应激作为重要始动因素,介导黑素细胞内在损伤,皮肤局部固有免疫反应,同时诱导角质形成细胞趋化因子、细胞因子释放,进而启动针对黑素细胞的特异性T细胞免疫应答,是导致白癜风发病的关键机制(图 1)。

  未来需要在此基础上进一步明确氧化应激下,相关 DAMP分子如HSP70、CRT,以及外泌体、炎症小体对黑素细胞特异抗原、CD8+ T细胞免疫功能的影响,以及角质形成细胞与皮肤局部T细胞如何互作交流进而促进 局部免疫应答,从而更好地阐释固有免疫作为桥梁连接氧化应激与T细胞自身免疫的机制。

  其次,细胞氧化应激与适应性免疫之间的关联证据还很少,进一步解释氧化应激对T细胞免疫应答的直接作用及调控机制,将是未来的重要。

  随着白癜风发病机制的不断深入,与白癜风发病密切相关的细胞亚群、关键分子以及的调控机制逐渐被揭示,也由此发现了一系列针对疾病关键环节的靶向治疗策略。

  寻找合适的药物阻断白癜风黑素细胞损伤及T细胞免疫应答,发现更为特异、、的靶向治疗策略,将是白癜风的重要发展方向。

   【参考文献】:

   《白癜风发病机制热点解析》李春英 李舒丽 四军医大学西京皮肤医院,皮肤科杂志2019年9月52卷9期。

文章页内容只能是个大概,建议您花几分钟时间与在线答疑预约,更加详细地了解病情。

我院积极贯彻执行《关于施行便民诊疗服务工作意见》施行夜间就诊便民服务。

诊疗设备答疑诊疗费用咨询

医院简介/ About HuaXia

医院简介

贵州白癜风皮肤病医院是一家以治疗白癜风为的皮肤病专科医院。地处贵阳市南明区沙冲南路87号,交通便利;医院…[详细]

  • 贵州白癜风皮肤病医院
  • 贵州白癜风皮肤病医院
  • 贵州白癜风皮肤病医院

我们可以帮您 / Help you